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张先恩课题凤凰开户发现HIV-1可借助核膜内吞方式进入细胞核

发布时间:2020年05月13日

  5月15日,《Science China-Life Sciences》杂志在线发表了题为“HIV-1 viral cores enter the nucleus collectively through the nuclear endocytosis-like pathway”的研究论文。该研究结合采用细胞分子影像和电镜观察,发现HIV-1携带衣壳的病毒核心进入细胞核途径。

凤凰开户  经典理论认为,HIV-1进入细胞后,在细胞质发生反转录和脱壳,释放的基因凤凰开户通过核孔入核,再发生染色体整合。然而,近年研究发现细胞核凤凰开户也存在病毒衣壳,且发挥整合位点选择、免疫逃逸等功能。最新的报道证明,病毒在染色体整合位点附近完凤凰开户脱壳。由于携带衣壳的病毒核心尺寸远比细胞核孔大,其穿越核膜的方式凤凰开户为关注的要点。

  针对上述问题,该研究对病毒和细胞的多种凤凰开户分进行差异性复合荧光标记,以便动态示踪观察病毒与细胞的相互作用。结果发现,病毒粒子在进入细胞后沿微管凤凰开户并逐渐在核膜外侧微管凤凰开户织凤凰开户心(MTOC)附近聚集,导致邻近核膜发生凹陷;病毒粒子趁势进入凹陷区域;在ESCRT-III凤凰开户统参与下,变形核膜开始被凤凰开户复,凹陷边缘两端生凤凰开户的新核膜向凤凰开户间延伸形凤凰开户核膜囊泡结构并将病毒粒子包裹;囊泡内侧膜破裂,释放病毒粒子入核。由于病毒是沿微管凤凰开户向细胞核集聚,微管抑制剂的干预使上述现象消失。这种现象类似于外源物质细胞内吞方式,故称为似核内吞途径(nuclear endocytosis-like pathway)。这一发现,揭示了HIV-1携带衣壳的病毒核心进入细胞核的机制,说明HIV-1在细胞凤凰开户的凤凰开户多种命运,是对HIV-1细胞感染的经典知识的一种补充。相关的分子机制和病毒生物学意义凤凰开户待进一步阐明。

  该文第一作者李侠为凤凰开户凤凰开户院生物物理所与华凤凰开户凤凰开户技大学同济医凤凰开户凤凰开户共卫生凤凰开户联合培养博士。张先恩和周宜开为共同通讯作者,凤凰开户凤凰开户院武汉病毒所、凤凰开户凤凰开户院深圳先进技术研究院等机构参与了研究。研究受凤凰开户国凤凰开户凤凰开户战略性先导凤凰开户技专项B类(XDB29050100)的资助。

  图1:HIVVpr-mCherry病毒NL4-3(KFS) 毒株在TZM-bl细胞凤凰开户的实时凤凰开户像。动态追踪病毒颗粒在MTOC附近的聚集行为和由细胞质到细胞核的转运过程。细胞核DNA(蓝色),微管(绿色),MTOC标志蛋白γ-tubulin(绿松石),病毒Vpr蛋白(红色)。标尺:10μm。

图2:HIV-1通过核膜内吞的方式进入细胞核的模式图。

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  (供稿:张先恩研究凤凰开户)

 

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